Лекарственные средства

Гидроксимочевина (Hydroxyurea)

 Синонимы: Гидреа, Биосупрессин, Гидрикс, Гидроксикарбамид, Гидура, Литализ, Онко-Карбамиди. Фармакологическое действие. Вызывает задержку синтеза ДНК (образования дезоксирибонуклеиновой кислоты - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации) без нарушения синтеза РНК (рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка).

Считают, что селективное (избирательное) антиметаболическое (противоположное действию метаболитов - естественных продуктов обмена веществ в организме) действие связано с нарушением ферментативной конверсии (превращения под действием ферментов) рибонуклеидов в дезоксирибонуклеиды. Также возможно, что под действием гидроксимочевины задерживается проникновение тимидина (структурного элемента ДНК) в ДНК.

Показания к применению. Основными показаниями являются хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/) и истинная полицитемия (разрастание костного мозга, сопровождающееся увеличением содержания в крови числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также покраснением и зудом кожных покровов). Препарат может быть использован в составе комбинированного или комплексного лечения при опухолях головы и шеи; при меланоме кожи (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток); при раке толстой и прямой кишки; при раке шейки матки; раке почки и предстательной железы. Вне онкологической практики гидроксимочевина применяется для лечения псориаза.

Способ применения и дозы. Капсулы принимаются до еды с небольшим количеством жидкости. При хроническом миелолейкозе доза гидроксимочевины определяется высотой лейкоцитоза (увеличением содержания лейкоцитов в крови) и может колебаться от 6 капсул в сутки до 1 капсулы 2-3 раза в неделю. Обычная дневная доза - 30-50 мг/кг массы с учетом количества лейкоцитов в крови: при гиперлейкоцитозе (резком увеличении количества лейкоцитов в кровеносном русле /150 GOO-200 000 в мм3 и выше/) можно назначать 4-6 капсулы в сутки (2000-3000 мг), при количестве лейкоцитов 50 000-100 000 в мм3 достаточно 2-3 капсулы в сутки (1000-1500 мг), при количестве лейкоцитов 20 000-30 000 в мм3 можно использовать 1-2 капсулы в сутки. При нормальном количестве лейкоцитов или небольшом лейкоцитозе (15 000-20 000 в 1 мм3) можно назначать поддерживающую дозу по 1 капсуле через сутки или 2 раза в неделю. При больших размерах опухолевой массы (высокий лейкоцитоз, больших размеров селезенка) одновременно с гидроксимочевиной необходимо назначать аллопуринол для предотвращения урикемии (повышенного содержания мочевой кислоты в крови), поскольку снижение количества лейкоцитов наступает достаточно быстро, обычно уже спустя 8-10 дней от начала лечения 'и может достигнуть нормальных цифр в течение 2-4 недель. Гидроксимочевина в отличие от других препаратов не дает первоначального роста лейкоцитоза, не обладает кумулятивным эффектом (способностью накапливаться); при отмене гидроксимочевины количество лейкоцитов вновь начинает быстро увеличиваться и может достигнуть высоких цифр через 10-12 дней. При властном кризе (резком ухудшении состояния, вызванном значительным увеличением содержания в кровеносном русле незрелых клеток крови) хронического миелолейкоза и острых лейкозов (злокачественных опухолей крови, возникающих из бластных клеток /клеток костного мозга, из которых образуются лейкоциты, лимфоциты, эритроциты и т. д./ и характеризующихся появлением в кровеносном русле этих незрелых клеток) препарат практически не эффективен.

При эритремии (истинной полицитемии - болезни, обусловленной разрастанием клеток костного мозга и появлением в кровеносном русле большого количества форменных элементов крови /эритроцитов, лейкоцитов и т. д./) гидроксимочевину назначают в дозе от 500 мг до 2000 мг в сутки до наступления нормализации показателей крови. После достижения ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) -поддерживающая терапия по 500 мг препарата ежедневно постоянно.

В противоопухолевой терапии солидных опухолей (плотного разрастания ткани, не содержащего внутренних полостей) гидроксимочевина показана в случаях резистентности (устойчивости) опухолей к обычно применяемым лечебным препаратам, а также в том случае, когда последние не могут быть применены по каким-либо причинам. При монохимиотерапии (лечении одним лекарственным препаратом) используют два режима: 1. Режим непрерывной терапии - гидроксимочевину вводят ежедневно по 1-2 г/м2 в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема; 2. Режим прерывистой терапии - препарат вводят 1 раз в 3 суток в дозе 2-3 г/м2. Во всех случаях лечение должно быть остановлено при снижении лейкоцитов до 2500 или тромбоцитов до 100 000 клеток в 1 мм3.

Побочное действие. Наиболее общим признаком проявления токсичности после длительного приема высоких доз гидроксимочевины является депрессия костного мозга (уменьшение кроветворной функции костного мозга), которая проявляется нейтропенией (уменьшением содержания нейтрофильных гранулоцитов /форменных элементов/ в крови),' поздней мегалобластной анемией (снижением содержания гемоглобина /переносчика кислорода/ в крови вследствие Нарушения синтеза в клетках костного мозга РНК /рибонуклеиновой кислоты - элемента строения клетки, участвующего в биосинтезе белка/ и ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты -составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации/) и слабо выраженной тромбоцитопенией (уменьшением числа тромбоцитов в крови). Возможны атрофические дерматиты (воспаление кожи с ее истончением), пятнисто-папулезные высыпания на коже и даже частичная алопеция (частичное выпадение волос). В отдельный случаях возникают небольшая лихорадка (повышение температуры тела), стоматиты (воспаление слизистой оболочки полости рта), головокружение и головная боль.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к гидроксимочевине, лейкоцитопения (уменьшение содержания лейкоцитов в крови - меньше 3000/мм3), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови - меньше 100 000/мм3), беременность и период кормления грудью.

Форма выпуска. Капсулы по 0,5 г во флаконе по 100 шт.

Условия хранения. При комнатной температуре, но не выше +20 °С, в защищенном от света месте.

<<< Гидроксиапатит (Hydroxyapatite) ·

· Гидроксихлорин ( Hydroxychloroquinum ) >>>

Наверх